REACCIONES
ADVERSAS
Debido
a que los ensayos clínicos se llevan a cabo en condiciones muy
variables, las tasas de reacciones adversas observadas en los ensayos
clínicos de un fármaco no pueden compararse directamente
con las tasas de los ensayos clínicos de otro fármaco
y pueden no reflejar las tasas observadas en la práctica.
En los
ensayos clínicos con la taliglucerasa, ya sea como tratamiento
inicial o como terapia después de un cambio desde la imiglucerasa
las reacciones adversas más frecuentes fueron prurito, enrojecimiento,
dolor de cabeza, artralgia, dolor en las extremidades, dolor abdominal
, vómitos, fatiga, dolor de espalda, mareos, náuseas y
erupción cutánea.
No se
observaron estas reacciones adversas en los pacientes que continuaron
el tratamiento con taliglucerasa durante el ensayo de extensión
de hasta 24 meses. Un paciente experimentó una erupción
III fija inmune mediada droga leve e intermitente Tipo y continuó
en el estudio.
En los
niños, la reacción adversa más común (>
10%) fueron los vómitos, que se produjo en 4 de 9 pacientes.
Dos pacientes desarrollaron reacciones de hipersensibilidad; un paciente
experimentó vómitos graves y una inflamación gastrointestinal,
y 1 experimenta irritación de garganta leve y malestar en el
pecho. Ambos pacientes respondieron al tratamiento con antihistamínicos
y continuaron el tratamiento
Al igual
que con todas las proteínas terapéuticas, los pacientes
pueden desarrollar anticuerpos anti-fármaco a la taliglucerasa
(ADA)
En los
ensayos clínicos de los adultos sin tratamiento previo, 17 (53%)
de 32 pacientes desarrollaron ADA durante el tratamiento y 2 (6%) de
32 pacientes dio positivo por ADA antes del tratamiento. De los 17 pacientes
que desarrollaron ADA durante el tratamiento con taliglucerasa, 6 pacientes
(35%) presentaron reacciones de hipersensibilidad, 2 de los cuales cumplieron
con los criterios de la anafilaxia. Dos de los 17 pacientes que desarrollaron
ADA durante el tratamiento suspendieron el mismo debido a reacciones
de hipersensibilidad, en uno de los cuales se habían cumplido
los criterios para la anafilaxia. De los 2 pacientes que dieron positivo
por ADA antes de iniciar el tratamiento, un paciente desarrolló
una reacción de hipersensibilidad durante la primera dosis de
taliglucerasa y se retiró del estudio. El segundo paciente no
experimentó una reacción adversa.
En un
ensayo clínico en pacientes pediátricos no tratados previamente,
2 (22%) de los 9 pacientes desarrollaron ADA durante el tratamiento
con taliglucerasa, y uno de los 9 pacientes era ADA-positivo antes de
la iniciación del tratamiento. Dos pacientes (1 que desarrolló
ADA durante el tratamiento y 1 que era ADA-positivo al inicio del estudio)
experimentaron reacciones de hipersensibilidad. Ambos los pacientes
continuaron el tratamiento.
En un
ensayo clínico de 31 pacientes (26 adultos y 5 pacientes pediátricos)
que cambiaron de imiglucerasa al taliglucerasa, 4 adultos (13% de los
pacientes) desarrollado durante el tratamiento ADA. Cuatro pacientes
adicionales (13%, 2 adultos y 2 niños) dieron positivo a ADA
al inicio del estudio, pero se convirtieron-ADA negativos después
del cambio a taliglucersa. Dos pacientes adultos experimentaron reacciones
de hipersensibilidad. Todos los pacientes continuaron el tratamiento
con taliglucerasa-
La relación
entre las reacciones de hipersensibilidad de la ADA y no se entiende
completamente. La monitoriazción de los anticuerpos anti-taliglucerasa
puede ser útil en pacientes positivos de ADA o en pacientes que
han experimentado reacciones de hipersensibilidad al fármaco
o a otras terapias de reemplazo enzimático.
Veintinueve
de los 30 pacientes adultos y pediátricos que dieron positivo
por ADA fueron analizados para anticuerpos neutralizantes capaces de
inhibir la actividad enzimática. Se detectaron anticuerpos neutralizantes
en 3 (10.3%) de 29 pacientes, 2 pacientes adultos sin tratamiento previo
y 1 paciente adulto que cambiaron de imiglucerasa. Debido a los datos
limitados disponibles, no es posible determinar una relación
entre la presencia de anticuerpos neutralizantes y la respuesta terapéutica
a la taliglucerasa
Los resultados
de los análisis de inmunogenicidad son altamente dependientes
de la sensibilidad y especificidad de la prueba y pueden verse influidos
por varios factores tales como: la metodología del ensayo, manipulación
de la muestra, el momento de la recogida de muestras, la medicación
concomitante y la enfermedad subyacente.
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