CONTRAINDICIONES Y PRECAUCIONES
La tigeciclina está contraindicada en pacientes con hipersensibilidad a la tigeciclina. Las reacciones han incluido reacciones anafilácticas.
Mortalidad por todas las causas
Se ha observado un aumento de la mortalidad por todas las causas en un metaanálisis de los ensayos clínicos de fase 3 y 4 en pacientes tratados con tigeciclina frente a pacientes tratados con comparadores. En los 13 ensayos de fase 3 y 4 que incluyeron un comparador, la muerte se produjo en el 4,0% (150/3.788) de los pacientes que recibieron tigeciclina y en el 3,0% (110/3.646) de los pacientes que recibieron medicamentos de comparación. En un análisis conjunto de estos ensayos, la diferencia de riesgo ajustada de mortalidad por todas las causas fue del 0,6% (95% IC 0,1, 1,2) entre los pacientes tratados con tigeciclina y los pacientes tratados con comparadores. Un análisis de la mortalidad en todos los ensayos realizados para indicaciones aprobadas, incluidos los ensayos posteriores a su comercialización, mostró una tasa de mortalidad ajustada del 2,5% (66/2.640) para la tigeciclina y del 1,8% (48/2.628) para el comparador, respectivamente. La diferencia de riesgo ajustada para la mortalidad estratificada por peso de prueba fue del 0,6% (IC del 95% 0,0, 1,2).
No se ha establecido la causa de esta diferencia de mortalidad. En general, las muertes fueron el resultado de un empeoramiento de la infección, complicaciones de la infección o comorbilidades subyacentes. La tigeciclina debe reservarse para su uso en situaciones en las que los tratamientos alternativos no sean adecuados.
Desequilibrio de mortalidad y menores tasas de curación en neumonía adquirida en hospitales
Un ensayo de pacientes hospitalizados, incluidos los afectados de la neumonía asociada al respirador, no demostró la eficacia de la tigeciclina. En este ensayo, los pacientes fueron aleatorizados para recibir tigeciclina (100 mg inicialmente, luego 50 mg cada 12 horas) o un comparador. Además, se permitió a los pacientes recibir terapias adyuvantess especificadas. El subgrupo de pacientes con neumonía asociada al respirador que recibieron tigeciclina tenía tasas de curación más bajas (47,9% frente a 70,1% para la población clínicamente evaluable).
En este ensayo, se observó una mayor mortalidad en pacientes con neumonía asociada al ventilador que recibieron tigeciclina (25/131 [19,1%] frente a 15/122 [12,3%] en pacientes tratados con comparadores). Se observó una mortalidad particularmente alta en los pacientes tratados con tigeciclina con neumonía asociada al ventilador y bacteremia al inicio (9/18 [50,0%] frente a 1/13 [7,7%] en pacientes tratados con comparadores).
Reacciones anafilácticas
Se han notificado reacciones anafilácticas con casi todos los agentes antibacterianos, incluida la tigeciclina, y pueden poner en riesgo la vida. La tigeciclina es estructuralmente similar a los antibióticos de clase tetraciclina y debe evitarse en pacientes con hipersensibilidad conocida a los antibióticos de clase tetraciclina.
Efectos adversos hepáticos
Se han observado aumentos en la concentración total de bilirrubina, tiempo de protrombina y transaminasas en pacientes tratados con tigeciclina. Se han notificado casos aislados de disfunción hepática significativa e insuficiencia hepática en pacientes tratados con tigeciclina. Algunos de estos pacientes estaban recibiendo múltiples medicamentos concomitantes. Los pacientes que desarrollen pruebas anormales de la función hepática durante el tratamiento con tigeciclina deben ser monitorizados en busca de evidencia de empeoramiento de la función hepática y evaluados para el riesgo/beneficio de continuar con el tratamiento con tigeciclina. La disfunción hepática puede ocurrir después de que el medicamento ha sido descontinuado.
Pancreatitis
Se ha producido pancreatitis aguda, incluidos los casos mortales, en asociación con el tratamiento con tigeciclina. Se debe considerar el diagnóstico de pancreatitis aguda en pacientes tratados con tigeciclina que desarrollen síntomas clínicos, signos o anomalías de laboratorio que sugieran pancreatitis aguda. Se han notificado casos en pacientes sin factores de riesgo conocidos de pancreatitis. Los pacientes generalmente mejoran después de la interrupción de tigeciclina. Se debe tener en cuenta el cese del tratamiento con tigeciclina en los casos sospechosos de haber desarrollado pancreatitis.
Descoloración dental
El uso de la tigeciclina durante el desarrollo dental (la última mitad del embarazo, la infancia y la infancia hasta la edad de 8 años) puede causar decoloración permanente de los dientes (amarillo-gris-marrón). Los resultados de los estudios realizados en ratas con tigeciclina han demostrado decoloración ósea. Tigeciclina no debe utilizarse durante el desarrollo dental a menos que otros medicamentos no sean eficaces o estén contraindicados.
Diarrea asociada al Clostridium difficile A (CDAD)
Se han notificado casos de diarrea con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo tigeciclina que pueden variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal. El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que conduce al crecimiento excesivo de C. difficile. Los C. difficile produceb toxinas A y B que contribuyen al desarrollo de CDAD. Las cepas que producen hipertoxinas de C. difficile causan un aumento de la morbilidad y mortalidad, ya que estas infecciones pueden ser refractarias a la terapia antimicrobiana y pueden requerir colectomía. Se debe considerar CDAD en todos los pacientes que presenten diarrea después del uso de antibióticos. Se necesita una historia clínica cuidadosa ya que se ha informado de que CDAD ocurre durante dos meses después de la administración de agentes antibacterianos.
Si se sospecha o confirma CDAD, es posible que sea necesario interrumpir el uso continuo de antibióticos contra C. difficile. Se debe instituir el manejo adecuado de líquidos y electrolitos, la suplementación con proteínas, el tratamiento antibiótico de C. difficile y la evaluación quirúrgica según lo indicado clínicamente.
Sepsis/Shock séptico en pacientes con perforación intestinal
Se debe evitar la monoterapia con tigeciclina en pacientes con infecciones intraabdominales complicadas (CIAI) secundarias a perforaciones intestinales clínicamente aparentes. En los estudios de ICIAI (n-1.642), 6 pacientes tratados con tigeciclina y 2 pacientes tratados con imipenem/cilastatina se presentaron con perforaciones intestinales y desarrollaron sepsis/shock séptico. Los 6 pacientes tratados con tigeciclina tuvieron puntuaciones APACHE II más altas (mediana n.o 13) en comparación con los 2 pacientes tratados con imipenem/cilatatina (puntuaciones APACHE II 4 y 6). Debido a las diferencias en las puntuaciones basales de APACHE II entre los grupos de tratamiento y los pequeños números generales, no se puede establecer la relación de este resultado con el tratamiento.
Efectos adversos de la clase tetraciclina
La tigeciclina es estructuralmente similar a los medicamentos antibacterianos de clase tetraciclina y puede tener efectos adversos similares. Tales efectos pueden incluir: fotosensibilidad, seudotumor cerebri, y acción anabólica (que ha llevado a un aumento de BUN, azotemia, acidosis, e hiperfosfatemia).
Desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos
Es poco probable que la prescripción de tigeciclina inyectable en ausencia de una infección bacteriana probada o fuertemente sospechosa proporcione beneficios al paciente y aumente el riesgo de desarrollo de bacterias resistentes a los medicamentos.
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